Les inhibiteurs de la tyrosine kinase BCR-ABL1 ont révolutionné le devenir des patients atteints de leucémie myéloïde chronique. Cette hémopathie maligne autrefois fatale est désormais considérée comme de pronostic favorable au moyen d’un traitement à vie. Si l’objectif thérapeutique premier réside en l’obtention et le maintien d’une réponse optimale pour offrir aux patients une espérance de vie comparable à celle de la population générale, la gestion des effets indésirables des traitements représente une part essentielle de la prise en charge. La plupart des effets indésirables des inhibiteurs de tyrosine kinase sont sans gravité mais certains peuvent mettre en danger le pronostic fonctionnel ou vital des patients. Le ponatinib est un inhibiteur de tyrosine kinase de troisième génération indiqué dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique en phase chronique, en phase accélérée ou en phase blastique, qui présentent une résistance au dasatinib ou au nilotinib ; une intolérance au dasatinib ou au nilotinib et pour qui un traitement ultérieur par imatinib n’est pas cliniquement approprié ; ou qui expriment la mutation T315I. Ce médicament représente une option thérapeutique importante, cependant il expose à un risque accru de survenue d’événements cardiovasculaires. Dans cet article, une revue exhaustive des données concernant l’efficacité du ponatinib et sa toxicité cardiovasculaire est effectuée et des recommandations émanant du France Intergroupe des Leucémies Myéloïdes Chroniques sur les modalités pratiques de la gestion du risque d’accident cardiovasculaire des patients traités par ponatinib sont proposées à la lumière des connaissances actuelles.

Tyrosine kinase inhibitors targeting the BCR-ABL1 oncoprotein represent an outstanding progress in chronic myeloid leukemia and long-term progression-free survival has become a reality for a majority of patients. However, tyrosine kinase inhibitors may at best chronicize rather than cure the disease thus current recommendation is to pursue treatment indefinitely. As a consequence, high quality treatment and care must integrate optimal disease control and treatment tolerability. Tyrosine kinase inhibitors have an overall favorable safety profile in clinical practice since most adverse events are mild to moderate in intensity. However, recent evidence has emerged that new generation tyrosine kinase inhibitors may sometimes damage vital organs and if not adequately managed, morbidity and mortality may increase. The 3rd generation tyrosine kinase inhibitor ponatinib is licensed for the treatment of chronic, accelerated or blast phase chronic myeloid leukaemia patients who are resistant to dasatinib or nilotinib; intolerant of dasatinib or nilotinib and for whom further treatment with imatinib is not clinically appropriate; or who express the T315I mutation. Ponatinib represents an important therapeutic option but it is associated with an increased risk of cardiovascular events. The purpose of this article by the France Intergroupe des Leucémies Myéloïdes Chroniques is to provide an overview of ponatinib efficacy and cardiovascular safety profile and to propose practical recommendations with the goal to minimize the risk and severity of cardiovascular events in ponatinib-treated patients.